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抗生素耐药性威胁:已成众矢之的,但应对艰难
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作者:陈连颐   文章来源:本站原创   点击数:1843   更新时间:2018-4-3 14:55:30   

抗生素耐药性威胁:已成众矢之的,但应对艰难

陈连颐

 

 

一、青霉素的发明

青霉素抗菌素的一种,是从青霉菌培养液中提制的药物,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素

青霉素的发现者是英国细菌学家亚历山大·弗莱明。1928年的一天,弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好,他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的弗莱明感到惊讶的是,在青霉菌的近旁,葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他,他设法培养这种霉菌进行多次试验,证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星——青霉素。

1929年,弗莱明发表了学术论文,报告了他的发现,但当时未引起重视,而且青霉素的提纯问题也还没有解决。1935年,英国牛津大学生物化学家钱恩澳大利亚病理学家弗罗里对弗莱明的发现非常感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化,使其抗菌力提高了几千倍,弗罗里负责对动物观察试验。至此,青霉素的功效得到了证明。
由于青霉素的发现和大量生产,拯救了千百万肺炎脑膜炎脓肿败血症患者的生命,及时抢救了许多伤病员。青霉素的出现,当时曾轰动世界。

为了表彰这一造福人类的贡献,弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。

青霉素的发明当时被誉为医学史上的一个里程碑。以青霉素为代表的抗生素问世后,创造了许多医学奇迹,肺炎、脑膜炎等得以治愈如今抗生素已成为应用最广泛的治疗药品。然而随着抗生素大规模的使用,其潜在的弊端也越来越明显。耐药菌、超级细菌的诞生使得细菌耐药问题成为全球最紧迫的公共问题。现在医学再也不把抗生素看成是灵丹妙药,而是慎用抗生素。不仅在人医上如此,在动物养殖上一应如此。

 

二、抗生素的耐药性问题

当今世界,随着规模化集约化畜牧养殖业的发展,生产集约化给畜牧业带来了严峻的挑战。从全球范围来看,畜牧业由传统的粗放型饲养模式变成现在的集约化养殖模式,由于机械化、遗传性能以及饲养密度的改变,动物的生产性能得到改善,给人们提供了极大的畜禽产品的方便,但随之而来动物用药也在增加,不可避免地产生了细菌耐药性问题。

早在1945年,青霉素的发明者诺贝尔奖获得者亚历山大·弗莱明发布了一项早期预警,警告人们必须谨慎使用抗生素。同人医一样,畜牧业也有可能受到抗菌素耐药性的影响,不可治疗的动物传染病导致动物不生产、甚至动物死亡,造成经济损失。

在畜禽养殖中,抗生素的使用分为三种:短期高剂量治疗用抗生素,几周连续使用的低剂量、亚治疗剂量预防性抗生素以及长期添加的极低亚治疗剂量促生长抗生素。过量使用抗生素对肠道有什么影响?肠道菌群在正常的平衡状态下,使用抗生素打破共生菌群的平衡,当机体再次被细菌感染后使用抗生素导致耐药性细菌的增殖,动物表现出诸如生产性能下降、腹泻等症状。

有论文对中国鸡、猪大肠杆菌对抗菌素耐药性进行了监测。监测调查结果发现,2008-2015年,从7个省份的猪鸡中总计分离出15130株大肠杆菌,利用肉汤微量稀释敏感性法测定了这些菌株对9类抗菌药物的敏感性,发现多耐药性在大肠杆菌非常普遍,这些大肠杆菌菌株对几种旧药物包括氨苄青霉素、四环素和磺胺甲氧唑具有很高的耐药率>80%,对粘菌素、氟苯砜和头孢噻肟的耐药性增强,不同省份的大肠杆菌菌株具有不同的抗性模式,这些数据都突出了抗菌素耐药性不断上升的问题。因此,加强对动物生产的管理,加强对抗菌药物的合理使用迫在眉睫。

抗生素的耐药性关系到整个动物生产行业。由于抗生素的耐药性,导致动物生产性能降低死亡率增加,导致经济损失,由于耐药性的存在需要使用更昂贵的抗生素,耐药性转移导致消费者风险食品风险。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

三、抗生素耐药性威胁被写入G20公报

抗生素滥用已经成为不争的事实,而且已经上升为全球性问题。2016年519日,英国经济学家吉姆·奥尼尔(Jim O’Neill爵士在发表的《全球抗生素耐药回顾:报告及建议》中指出,目前每年有70万人死于抗生素耐药,到2050年,抗生素耐药每年会导致1000万人死亡。如果任其发展,可累计造成100万亿美元的经济损失。

抗生素滥用成众矢之的。“中国是抗生素使用大国,每年生产21万吨,出口3万吨,其余全部自销,人均消费138克,是美国的10倍。”吉姆·奥尼尔早在2015年就建议中国应将抗生素耐药感染列入2016年杭州G20峰会的讨论内容。“如果我们不采取相应的措施,所有人都将受到抗生素耐药性致死的威胁。”

抗生素的滥用目前成为全世界的问题,全国合理用药监测系统数据显示,全国临床上使用最广的药品是抗生素。根据国家食药监局统计数据,药品不良反应案例中,占比最高的也是抗生素。这一系列的数据似乎暗示,抗生素滥用已成了“众矢之的”,解决这个问题,迫在眉睫。

201694~5日,在G20杭州峰会上,抗生素耐药性问题亦被提上议程算是对吉姆·奥尼尔的建言进行了回应。G20公报中提到,抗生素耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定,并认为有必要从体现二十国集团自身优势的角度,采取包容的方式应对抗生素耐药性问题,以实证方法预防和减少抗生素耐药性,同时推动研发新的和现有的抗生素。

之所以抗生素耐药性问题上升到全球化问题,是当抗生素失去效用,很多重要的医疗手段(比如肠道手术、剖腹产、关节置换、癌症化疗)都无法安全实施,而且这些问题也正在一步步恶化中。

如2016年526日,美国微生物学会刊物《抗生素与化疗》报道了美国本土首例人感染携带MCR-1基因的大肠杆菌病例,该大肠杆菌的质粒上编码了15种耐药基因,并且对被称为抗生素最后一道防线的粘杆菌素具有耐药性,也就是说对现阶段所有抗生素都耐药。这让媒体和公众都陷入了一片恐慌之中。

为此,多位业内专家警告称,若再不重视抗生素的合理使用,一生病就要求医生给消炎药(抗生素),或者自己随意购买和服用抗生素,最终也或将再次遭遇无敌细菌导致无药可医。

对此,国家卫计委等多部门联合印发了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,明确到2020年,全国二级以上医院基本建立抗菌药物临床应用管理机制,而零售药店凭处方销售抗菌药物的比例基本达到全覆盖。

事实上,抗菌素耐药在某种程度上,是一种不可避免的自然过程。相关专家们还特别指出,在人类和食品生产中普遍滥用和过度使用抗菌素,也会加速这一过程。抗生素的长期使用和滥用除了会直接降低动物免疫机能,还会威胁到人类的健康。食用含有残留抗生素的动物产品,人类也会产生耐药菌。

为此,在G20报告中,还特意提到将呼吁世界卫生组织、联合国粮农组织、世界动物卫生组织、经合组织于2017年提交联合报告,就应对这一问题及其经济影响提出政策选项。

    《全球抗生素耐药回顾:报告及建议》也提到,要通过减少抗生素在农业、畜牧业的使用,在医疗行业积极寻找可替代疗法、提倡疫苗使用、精确诊断和早期治疗、改善卫生保健条件等方式来降低对抗菌药物的需求,避免不必要的使用。

据了解,在畜牧业一项,中美两国对于抗菌药物的使用就占据全球使用的40%。20165月21日,世卫组织发文呼吁全球关注抗生素耐药问题。针对中国目前的抗生素用量,该文指出中国目前抗生素用量约占世界的一半,其中48%为人用,其余主要用于农牧业。据估计,如不采取有效措施,到2050年,抗生素耐药每年将导致中国100万人早死,累计给中国造成20万亿美元的损失。

北京大学公共卫生学院流行病学在读博士项骁撰文指出,上述感染携带MCR-1基因的大肠杆菌案例很有可能和农业相关。农业是除医疗以外,另一个大量使用抗生素的行业。在禽畜养殖和渔业养殖中,用量几乎占所有抗生素用量的一半。抗生素和耐药菌通过未经特殊处理的农业污水流入自然界。养殖工人携带耐药菌,也会造成耐药菌在人群间传播。

 

四、抗生素耐药性问题是全球性挑战

中国常驻联合国代表刘结一2017717日说,抗生素耐药性问题是全球性挑战,任何国家都难以单独应对。他建议各国应本着同舟共济、合作共赢的精神,加强团结,支持联合国发挥主导和协调作用。

刘结一在抗生素耐药性问题之友小组成立招待会上致辞时说,各国应切实落实世卫组织《抗生素耐药性问题全球行动计划》和联大抗生素耐药性问题高级别会议《政治宣言》。发达国家要帮助发展中国家提高医疗卫生水平,加强其应对抗生素耐药性的能力。他说,各国应通过传统媒体和社交媒体,广泛宣传抗生素耐药性问题的严重性,教育民众正确认识和使用抗生素。应将抗生素耐药性问题纳入学校课程,帮助青少年从小养成科学使用抗生素的习惯。

刘结一表示,各国应以落实2030年可持续发展议程为契机,努力消除贫困和饥饿,增强民众体质,全面提升健康、医疗、环境卫生水平,建立和完善公共卫生体系,防止传染病的滋生和蔓延,从根本上减少抗生素的使用。 他说,各国政府应在政策和资金方面采取更多激励措施,支持医药企业和科研机构研发新型抗生素、疫苗和快速诊断技术。应加大对传统医学,包括中草药的开发和应用,充分发挥其在治疗传染病方面的独特作用。 刘结一说,中国高度重视抗生素耐药性问题,正积极落实世卫组织《抗生素耐药性问题全球行动计划》和联大抗生素耐药性问题高级别会议《政治宣言》。 他提到,中国卫生计生委、教育部、农业部、环境保护部、科技部等14个部门于2016年8月联合制定《遏制细菌耐药国家行动计划(20162020年)》,各部门相互协调形成合力,妥善应对抗生素耐药性问题。 他说,在担任2016年二十国集团主席国期间,中国积极推动将抗生素耐药性问题写入《二十国集团领导人杭州峰会公报》。中国为发展中国家加强卫生能力建设提供了大量援助。

刘结一呼吁,抗生素耐药性问题刻不容缓,对卫生、农业、环境、经济发展等领域带来严峻挑战,各国应争分夺秒、加紧行动,解决这一问题。 目前,芬兰、越南、阿根廷、澳大利亚、埃塞俄比亚等国已加入“抗生素耐药性问题之友小组”。中国、加纳、墨西哥、南非、英国5国担任共同主席。

 

五、畜牧业中抗生素减少替代产品策略

1、预防饮水和饲料病原微生物摄入控制饮水及饲料中的大肠杆菌、沙门氏菌制作最佳的配方保障饲料质量

2稳定微生态区系、强化肠道屏障功能改善微生物多样性预防由于G+如产气荚膜梭菌引起蛋白在后肠段异常发酵导致的肠炎问题。

3提高机体免疫力促进健康管理建立促进饲料-农场-健康管理的一体化农场解决

方案。结合疫苗的使用强化最佳的肠道健康。

实际上,短期内完全实现相当大程度的减抗生产,直至无抗生产,还不容易做到。从减少抗生素使用到无抗饲喂是一个相当长的过程。完全无抗(促生长及预防性抗生素)生产,需要确保卫生完善可持续畜牧业的农场管理;饲料管理制定最佳营养和保障质量;健康管理是为促进最佳的肠道健康提供结合客户的实际生产方案。

(本文参考:1泰高集团饲料添加剂项目总监Maarten先生通过整合方法减少抗生素使用的全球经验2、为什么抗生素耐药性威胁被写入G20公报?新浪财经_新浪网  http://finance.sina.com.cn/stock/usstock/c/2016-09-06/us-ifxvqctu6397058.shtml3、中国代表:抗生素耐药性问题是全球性挑战_网易新闻  http://news.163.com/17/0718/14/CPKQ1EIA00018AOQ.html,谨此致谢!

 

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